La historia de la Comarca es rica en yacimientos arqueológicos de distintas épocas, deja también constancia de numerosas explotaciones mineras desde la Edad del Bronce. Todas han sido abandonadas, excepto la de Plasenzuela, cuya arqueología industrial sirve hoy de hábitat a una importante colonia de cigüeñas.

Son abundantes los restos de la presencia romana en la Comarca. El castillo de Montánchez fue fundado con toda probabilidad por los romanos como campamento defensivo. Los municipios de Aldea del Cano y Casas de Don Antonio son cruzados por la Ruta de la Plata, que atraviesa el oeste comarcal. De aquella época, la villa de Salvatierra de Santiago debió ser de las más importantes de Extremadura por los numerosos hallazgos encontrados en su término. El puente romano de Benquerencia, sobre el río Santa María, es quizá la más auténtica muestra de este tipo de construcción que permanece en la Comarca.